Фармацевтические ламинарные боксы

Фармацевтические ламинарные боксы создают контролируемую рабочую зону для асептического приготовления, разведения, дозирования и фасовки лекарственных средств. Очищенный через HEPA-фильтр воздух движется над рабочей поверхностью в одном направлении и помогает защищать открытые препараты, стерильные компоненты и первичную упаковку от загрязнения из окружающей среды.

Такое оборудование используют в больничных и производственных аптеках, фармацевтических лабораториях, отделениях подготовки инфузионных растворов, медицинских центрах, биотехнологических предприятиях и на производстве стерильных лекарственных средств.

При этом название «фармацевтический ламинарный бокс» может использоваться для оборудования с разным уровнем защиты. Обычный clean bench преимущественно защищает препарат, но не обеспечивает надлежащее удержание цитостатических, токсичных и других опасных веществ.

Для приготовления опасных лекарственных средств необходимо рассматривать специальные цитостатические боксы, соответствующие шкафы биологической безопасности или асептические изоляторы, которые сочетают защиту стерильного продукта с защитой персонала и окружающей среды.

В каталоге Rodwel можно подобрать оборудование для работы с нецитотоксичными стерильными препаратами, аптечных лабораторий, больничных аптек и специализированных зон приготовления опасных лекарственных средств.

Что такое фармацевтический ламинарный бокс

Фармацевтический ламинарный бокс — это лабораторный или аптечный шкаф, в котором создаётся контролируемый поток очищенного воздуха над критической рабочей зоной.

Воздух из помещения проходит через:

• предварительный фильтр;

• вентиляционный модуль;

• высокоэффективный HEPA-фильтр;

• распределительную панель;

• рабочую камеру.

После очистки воздух равномерно движется над материалами и помогает отводить частицы от открытых стерильных компонентов.

В фармацевтической практике такое оборудование может использоваться для:

• приготовления стерильных растворов;

• разведения лекарственных средств;

• подготовки инфузий;

• наполнения шприцев;

• работы с флаконами и ампулами;

• подготовки парентеральных препаратов;

• асептического переноса стерильных компонентов;

• фасовки отдельных лекарственных форм;

• работы с первичной упаковкой;

• подготовки препаратов к введению пациенту.

Конкретное назначение зависит от конструкции бокса, класса чистоты, характеристик воздушного потока и требований к защите персонала.

Что защищает фармацевтический ламинарный шкаф

Стандартный фармацевтический ламинарный шкаф прежде всего предназначен для защиты препарата.

Очищенный поток помогает уменьшить попадание пыли, микроорганизмов и аэрозольных частиц на:

• открытые флаконы;

• стерильные пробки;

• иглы и шприцы;

• инфузионные пакеты;

• ампулы;

• стерильные растворы;

• первичную упаковку;

• рабочие части медицинских изделий;

• компоненты рецептуры.

Оборудование не создаёт стерильность автоматически. Безопасность препарата также зависит от:

• чистоты помещения;

• подготовки персонала;

• асептической техники;

• правильной одежды;

• очистки и дезинфекции;

• контроля материалов;

• квалификации оборудования;

• соблюдения утверждённых процедур.

Ламинарный бокс является частью системы асептического приготовления, а не заменой всех остальных мер контроля.

Где используются фармацевтические ламинарные боксы

Оборудование может устанавливаться в:

• больничных аптеках;

• аптечных лабораториях;

• централизованных отделениях приготовления растворов;

• фармацевтических производственных помещениях;

• лабораториях контроля качества;

• отделениях клинических исследований;

• биотехнологических лабораториях;

• центрах репродуктивной медицины;

• ветеринарных аптеках;

• научно-исследовательских учреждениях;

• отделениях подготовки индивидуальных доз;

• зонах асептической фасовки.

Перед покупкой необходимо точно определить, какие препараты будут готовиться в рабочей камере и относятся ли они к опасным лекарственным средствам.

Боксы для приготовления стерильных препаратов

Во время асептического приготовления важно защитить критические поверхности и открытые компоненты от контакта с менее чистым воздухом.

К критическим элементам могут относиться:

• открытый носик шприца;

• игла;

• внутренняя часть стерильной пробки;

• место прокола флакона;

• открытый контейнер;

• соединительный порт инфузионного пакета;

• стерильный участок системы;

• компоненты, непосредственно контактирующие с препаратом.

Такие элементы должны находиться в зоне стабильного очищенного потока и не перекрываться руками, упаковкой или оборудованием.

Сотрудник должен организовать материалы так, чтобы чистый воздух от HEPA-фильтра сначала проходил через критическую зону, а не через загрязнённые предметы.

Зона первого воздуха

Понятие «первый воздух» используется для описания воздуха, выходящего из HEPA-фильтра и ещё не контактировавшего с руками, упаковкой, приборами или другими потенциальными источниками частиц.

Критические поверхности желательно размещать именно в этой зоне.

Поток первого воздуха могут перекрывать:

• руки оператора;

• флаконы;

• крупные инфузионные пакеты;

• контейнеры для отходов;

• упаковка;

• штативы;

• небольшие приборы;

• кабели;

• чрезмерное количество материалов.

Перед началом процедуры необходимо продумать расположение каждого предмета, чтобы сохранить прямой поток очищенного воздуха к открытым стерильным компонентам.

Приготовление инфузионных растворов

Фармацевтический ламинарный шкаф может использоваться для асептического приготовления инфузионных растворов из нецитотоксичных и неопасных компонентов.

В рабочей зоне могут выполняться:

• добавление препарата в инфузионный пакет;

• разведение порошка во флаконе;

• перенос раствора шприцем;

• подготовка индивидуальных доз;

• соединение стерильных компонентов;

• маркировка подготовленной дозы;

• контроль внешнего вида препарата.

Необходимо учитывать совместимость компонентов, стабильность готовой смеси, допустимый срок хранения и температурный режим.

Сам ламинарный бокс не контролирует фармацевтическую совместимость и не предотвращает ошибки дозирования. Для этого необходимы утверждённые технологические карты, проверка назначения и система контроля качества.

Боксы для разведения лекарственных средств

Во время разведения препарата могут открываться флаконы, ампулы, шприцы и инфузионные контейнеры.

Асептический бокс помогает защищать открытые элементы от загрязнения, но тип оборудования необходимо выбирать с учётом свойств лекарственного средства.

Условно препараты можно разделить на:

• стерильные неопасные препараты;

• препараты с аллергенными свойствами;

• токсичные и цитостатические препараты;

• гормональные средства;

• противовирусные и биологически активные препараты;

• вещества, способные образовывать опасные аэрозоли;

• летучие лекарственные компоненты.

Для каждой группы может потребоваться отдельный тип инженерной защиты.

Даже если препарат не относится к цитостатикам, необходимо оценить его токсичность, репродуктивную опасность, сенсибилизирующее действие и возможность аэрозольного распространения.

Горизонтальный фармацевтический ламинарный бокс

В горизонтальном ламинарном шкафу HEPA-фильтр обычно расположен на задней стенке. Очищенный воздух движется параллельно рабочей поверхности в направлении оператора.

Преимущества горизонтального потока:

• прямое поступление очищенного воздуха к материалам;

• удобный контроль положения критических поверхностей;

• хорошая видимость рабочей зоны;

• отсутствие верхнего потока, который может перекрываться руками;

• удобство для невысоких флаконов, шприцев и контейнеров.

При этом воздух выходит из камеры в направлении сотрудника. Поэтому горизонтальный clean bench нельзя использовать для цитостатических, токсичных, сенсибилизирующих и других опасных препаратов.

Горизонтальная модель подходит только для процессов, где основной задачей является защита продукта, а материал не создаёт опасности для оператора.

Вертикальный фармацевтический ламинарный бокс

В вертикальном шкафу очищенный воздух движется сверху вниз, в направлении рабочей поверхности.

Такой формат может быть удобен для размещения:

• высоких флаконов;

• инфузионных пакетов;

• штативов;

• небольших дозаторов;

• контейнеров разной высоты;

• аптечного оборудования.

Преимущества вертикального потока:

• удобное использование всей глубины рабочей поверхности;

• возможность размещения предметов разной высоты;

• меньшая глубина корпуса по сравнению с отдельными горизонтальными моделями;

• поток не направляется горизонтально непосредственно к лицу оператора.

Однако обычный вертикальный clean bench также не обеспечивает автоматическую защиту персонала. Для опасных препаратов необходима конструкция с контролируемым входным барьером, удержанием аэрозолей и соответствующим отводом воздуха.

Горизонтальный или вертикальный поток

Выбор зависит от типа препаратов, рабочих операций и размеров материалов.

Горизонтальный фармацевтический бокс можно рассматривать, если:

• используются только безопасные нецитотоксичные препараты;

• основной задачей является защита стерильного продукта;

• в камере размещаются преимущественно невысокие предметы;

• требуется прямой поток от заднего HEPA-фильтра;

• отсутствует риск вредного воздействия воздуха, выходящего к оператору.

Вертикальный ламинарный шкаф может быть удобнее, если:

• используются инфузионные пакеты и высокие флаконы;

• необходимо установить небольшие приборы;

• рабочее место имеет ограниченную глубину;

• требуется поток сверху вниз;

• конструкция соответствует требованиям конкретного процесса.

Направление потока нельзя выбирать отдельно от оценки опасности лекарственных средств.

Что такое цитостатический бокс

Цитостатический бокс — это специализированное оборудование для приготовления противоопухолевых и других опасных лекарственных средств.

Его задача заключается в одновременном обеспечении:

• защиты стерильного препарата;

• защиты персонала;

• удержания аэрозолей и капель;

• снижения распространения остатков препарата;

• фильтрации загрязнённого воздуха;

• контролируемого удаления или отвода воздуха.

Для таких процессов могут использоваться:

• соответствующие боксы биологической безопасности II класса;

• цитотоксические шкафы специальной конструкции;

• асептические изоляторы для опасных препаратов;

• compounding aseptic containment isolator;

• другие сертифицированные системы первичного удержания.

Тип оборудования определяется составом препаратов, возможностью образования паров, требованиями к внешней вытяжке и нормативами конкретного учреждения.

Почему обычный ламинарный бокс не подходит для цитостатиков

В стандартном clean bench очищенный воздух проходит через рабочую камеру и может выходить к оператору или в лабораторное помещение.

Если внутри готовится цитостатический препарат, вместе с воздухом могут распространяться:

• мелкие капли;

• аэрозоли;

• пыль от порошковой формы;

• остатки препарата;

• пары летучих компонентов.

HEPA-фильтр задерживает частицы, но не является универсальным средством очистки от всех паров и газообразных веществ.

Поэтому для цитостатиков необходим бокс с надлежащим удержанием, контролируемым входным потоком и схемой отвода воздуха, соответствующей свойствам конкретных препаратов.

Фармацевтический шкаф биологической безопасности

Для стерильного приготовления опасных лекарственных средств могут использоваться соответствующие шкафы биологической безопасности.

Такое оборудование имеет:

• входной воздушный барьер через фронтальный проём;

• вертикальный HEPA-фильтрованный поток;

• фильтрацию вытяжного воздуха;

• контроль положения переднего стекла;

• сигнализацию нарушения потока;

• конструкцию, пригодную для очистки и деконтаминации.

При выборе необходимо проверить:

• класс и тип бокса;

• долю рециркуляции;

• способ отвода вытяжного воздуха;

• совместимость с летучими компонентами;

• требования к внешней вентиляции;

• возможность безопасной замены фильтров;

• сертификацию и правила повторной проверки.

Не каждый бокс биологической безопасности автоматически подходит для всех опасных лекарственных средств.

Асептический изолятор

Асептический изолятор создаёт физически отделённую рабочую камеру, в которой манипуляции выполняются через перчаточные порты.

Изолятор помогает:

• уменьшать прямой контакт оператора с критической зоной;

• контролировать перенос материалов;

• поддерживать чистую внутреннюю среду;

• выполнять циклы деконтаминации;

• защищать продукт от окружающего помещения.

Для опасных препаратов применяются модели, которые также обеспечивают удержание вещества и защиту персонала.

При выборе оценивают:

• положительное или отрицательное давление;

• схему фильтрации;

• герметичность;

• материалы камеры;

• передаточные шлюзы;

• систему деконтаминации;

• удобство работы через перчатки;

• отвод воздуха;

• процедуру замены фильтров.

Изолятор требует квалификации, валидации рабочих процессов и правильно организованного переноса материалов.

Положительное и отрицательное давление

Для приготовления безопасных стерильных препаратов рабочую среду часто организуют так, чтобы более чистый воздух двигался в направлении менее чистых зон.

Это помогает защищать продукт от внешнего загрязнения.

Во время работы с опасными препаратами также важно не допустить выхода вещества в соседние помещения. Для этого могут использоваться:

• помещения с отрицательным давлением;

• боксы с контролируемым удержанием;

• внешний отвод воздуха;

• специальные шлюзы;

• отдельные зоны снятия средств защиты.

Схему давления нельзя определять только по типу шкафа. Она должна быть частью проекта вентиляции и общей стратегии контроля загрязнения.

HEPA-фильтрация воздуха

HEPA-фильтр задерживает мелкие частицы и является ключевым элементом фармацевтического ламинарного бокса.

Система может включать:

• предварительный фильтр;

• вентилятор;

• основной приточный HEPA-фильтр;

• вытяжной HEPA-фильтр;

• распределительную панель;

• датчик перепада давления;

• автоматическую регулировку вентилятора;

• индикатор ресурса фильтра.

В обычном фармацевтическом clean bench HEPA-фильтр очищает воздух, поступающий к продукту.

В цитостатическом боксе дополнительное значение имеет фильтрация воздуха, выходящего из рабочей камеры.

HEPA-фильтр не задерживает все газы и летучие вещества. При наличии таких компонентов требуется отдельная оценка схемы отвода воздуха.

Контроль воздушного потока

Стабильность потока критически важна для защиты открытого продукта.

Современный фармацевтический бокс может контролировать:

• скорость воздуха;

• равномерность потока;

• работу вентилятора;

• состояние HEPA-фильтра;

• положение переднего стекла;

• открытие рабочей зоны;

• работу внешней вытяжки;

• аварийные отклонения.

При нарушении параметров активируется звуковая или световая сигнализация.

Причинами аварии могут быть:

• загрязнённый фильтр;

• неисправность вентилятора;

• неправильное положение створки;

• перекрытие вентиляционной решётки;

• нарушение работы внешней вытяжки;

• чрезмерная загрузка рабочей камеры;

• нестабильное электропитание.

После появления сигнала работу следует остановить в соответствии с внутренней процедурой учреждения.

Переднее защитное стекло

Вертикальные боксы и шкафы биобезопасности могут иметь переднее подъёмное стекло.

Оно помогает:

• поддерживать необходимую высоту рабочего проёма;

• формировать контролируемый входной поток;

• создавать физический барьер;

• частично защищать от брызг;

• закрывать камеру после работы.

Возможные функции:

• электрическое перемещение;

• датчик рабочей высоты;

• сигнализация неправильного положения;

• автоматическое опускание;

• защита от падения;

• блокировка УФ-лампы;

• индикатор открытия.

Во время работы стекло необходимо держать на высоте, определённой производителем и подтверждённой при квалификации.

Рабочая камера

Внутренняя камера должна быть пригодна для регулярной очистки, дезинфекции и при необходимости деконтаминации.

При выборе оценивают:

• материал рабочей поверхности;

• химическую стойкость;

• количество стыков;

• закругление углов;

• доступ к боковым стенкам;

• наличие съёмных панелей;

• доступ под рабочую поверхность;

• устойчивость к дезинфицирующим средствам;

• возможность локализации пролива;

• совместимость со средствами для удаления цитостатиков.

Для большинства асептических работ удобна камера из нержавеющей стали. Однако совместимость с конкретными препаратами и средствами очистки необходимо проверять отдельно.

Ультрафиолетовая лампа

Фармацевтический ламинарный бокс может оснащаться УФ-лампой для дополнительной обработки открытых внутренних поверхностей.

УФ-облучение не заменяет:

• механическую очистку;

• дезинфекцию;

• деконтаминацию;

• стерилизацию материалов;

• асептическую технику;

• квалификацию оборудования.

Эффективность УФ-лампы снижается из-за:

• загрязнения поверхности лампы;

• старения;

• затенения предметами;

• недостаточной продолжительности цикла;

• неправильного расстояния до поверхности.

Во время работы персонала лампа прямого облучения должна быть выключена.

Препараты, полимерные материалы и чувствительные компоненты перед УФ-циклом необходимо убирать из камеры.

Как организовать рабочую зону

Материалы нужно размещать так, чтобы не перекрывать очищенный поток к критическим поверхностям.

Рекомендуется:

• размещать только необходимые предметы;

• разделять чистые и использованные материалы;

• не перекрывать вентиляционные решётки;

• не устанавливать контейнеры непосредственно перед фильтром;

• держать критические поверхности в зоне первого воздуха;

• перемещать руки плавно;

• минимизировать движение через фронтальный проём;

• сразу закрывать флаконы и контейнеры;

• регулярно менять перчатки;

• удалять отходы по определённому маршруту.

Большое количество предметов создаёт турбулентность и усложняет очистку.

Асептическая техника

Даже правильно подобранный ламинарный бокс не компенсирует ошибки оператора.

Персонал должен уметь:

• правильно обрабатывать руки;

• надевать чистую одежду и перчатки;

• дезинфицировать материалы перед переносом;

• не касаться критических поверхностей;

• контролировать положение рук;

• работать в зоне первого воздуха;

• предотвращать перекрёстное загрязнение;

• правильно удалять отходы;

• реагировать на аварийный сигнал;

• выполнять процедуру после пролива.

Навыки необходимо регулярно оценивать и подтверждать в рамках внутренней системы качества.

Средства индивидуальной защиты

Комплект средств защиты зависит от типа препарата и рабочей зоны.

Могут использоваться:

• лабораторный или специальный защитный халат;

• шапочка;

• маска;

• бахилы;

• стерильные перчатки;

• защитные очки;

• лицевой щиток;

• специальные перчатки для работы с химиотерапевтическими препаратами;

• нарукавники;

• респиратор.

Для цитостатических и других опасных препаратов обычных медицинских перчаток может быть недостаточно.

Средства защиты не заменяют инженерное удержание, а дополняют его.

Очистка, дезинфекция и деконтаминация

Для обычных стерильных препаратов основными этапами могут быть:

• удаление предметов;

• механическая очистка;

• обработка подходящим средством;

• дезинфекция;

• высушивание поверхностей;

• контроль чистоты.

Для цитостатических препаратов процедура может дополнительно включать:

• деактивацию вещества;

• удаление остатков препарата;

• очистку;

• дезинфекцию;

• контроль поверхностного загрязнения;

• специальную утилизацию материалов.

Средство должно быть совместимо с:

• нержавеющей сталью;

• прозрачными панелями;

• уплотнениями;

• рабочей поверхностью;

• фильтрами;

• покрытием камеры.

Нельзя допускать попадания чрезмерного количества жидкости в фильтры, вентиляционные каналы, розетки и электронику.

Установка фармацевтического бокса

Место установки влияет на стабильность воздушного потока.

Оборудование желательно размещать:

• вдали от дверей;

• не на основном проходе;

• вне прямого потока кондиционера;

• на расстоянии от открытых окон;

• вдали от приточных решёток;

• в помещении с контролируемым доступом;

• с достаточным пространством для обслуживания;

• с учётом маршрута материалов и персонала.

Для шкафов с внешним отводом необходимо заранее согласовать:

• производительность вентиляции;

• статическое давление;

• диаметр воздуховода;

• компенсацию удаляемого воздуха;

• место выброса;

• аварийное питание;

• взаимодействие с системой помещения.

Квалификация после установки

После монтажа оборудование необходимо проверить в фактических условиях эксплуатации.

В зависимости от конструкции квалификация может включать:

• проверку целостности HEPA-фильтров;

• измерение скорости воздуха;

• оценку равномерности потока;

• визуализацию движения воздуха;

• подсчёт частиц;

• проверку сигнализации;

• контроль положения стекла;

• измерение освещённости;

• оценку шума;

• электробезопасность;

• проверку внешнего отвода;

• микробиологический контроль;

• испытания в рабочем режиме.

Проверка только скорости воздуха не даёт полного представления о защите критической зоны. Важно также оценить реальное движение потока вокруг рук, флаконов, пакетов и оборудования.

Повторная проверка

Повторная квалификация может потребоваться после:

• перемещения бокса;

• замены HEPA-фильтра;

• ремонта вентилятора;

• изменения внешней вытяжки;

• модернизации помещения;

• изменения рабочих процессов;

• ремонта системы управления;

• нарушения целостности камеры.

Периодичность плановой проверки устанавливают в соответствии с нормативными требованиями, рисками, рекомендациями производителя и внутренней системой качества.

Мониторинг рабочей среды

Для асептических процессов недостаточно однократной проверки после монтажа.

Программа мониторинга может включать:

• нежизнеспособные частицы;

• микробное загрязнение воздуха;

• седиментационные пластины;

• контактные пластины;

• отпечатки перчаток;

• перепад давления;

• температуру;

• влажность;

• состояние фильтров;

• поверхностные остатки опасных препаратов.

Объём контроля определяется характером процесса, классом помещения и оценкой рисков.

Как выбрать фармацевтический ламинарный бокс

Подбор необходимо начинать не с размера или цены, а с перечня препаратов и рабочих операций.

Перед заказом необходимо определить:

• какие лекарственные средства будут готовиться;

• есть ли среди них опасные или цитостатические;

• нужен ли только защитный поток для продукта;

• требуется ли защита персонала;

• необходим ли внешний отвод воздуха;

• горизонтальный или вертикальный поток;

• требуемый класс чистоты;

• ширину рабочей камеры;

• количество розеток;

• необходимость подставки;

• потребность в моторизованном стекле;

• требования к сигнализации;

• материал рабочей поверхности;

• условия очистки и деконтаминации;

• требования к квалификации;

• параметры лабораторного помещения.

Для безопасных стерильных препаратов может быть достаточно соответствующего ламинарного шкафа.

Для цитостатиков и других опасных препаратов необходим специализированный бокс или изолятор с подтверждённым уровнем удержания.

Размеры рабочей камеры

Фармацевтические боксы выпускаются с разной рабочей шириной.

Распространённые варианты:

• 600–900 мм — для компактного рабочего места;

• 1200 мм — для стандартной аптечной лаборатории;

• 1500 мм — для инфузионных пакетов и дополнительного оборудования;

• 1800 мм — для нескольких рабочих операций или крупных материалов.

Рабочая зона должна быть достаточной для размещения:

• флаконов;

• ампул;

• шприцев;

• инфузионных пакетов;

• штативов;

• контейнеров для отходов;

• вспомогательных материалов.

Слишком маленький бокс быстро перегружается, что может нарушить движение воздуха.

Слишком крупная модель занимает больше места, требует большей производительности вентилятора и может увеличивать расходы на обслуживание.

Комплектация фармацевтического бокса

В стандартную или дополнительную комплектацию могут входить:

• корпус ламинарного шкафа;

• приточный HEPA-фильтр;

• вытяжной HEPA-фильтр;

• предварительный фильтр;

• вентилятор;

• рабочая поверхность;

• переднее защитное стекло;

• электрический привод;

• внутреннее освещение;

• УФ-лампа;

• электрические розетки;

• датчики воздушного потока;

• сигнализация;

• счётчик ресурса фильтра;

• система внешнего отвода;

• подставка;

• регулируемые опоры;

• техническая документация;

• протокол первичной проверки.

Перед заказом необходимо уточнить, какие элементы входят в базовую стоимость.

Цена фармацевтического ламинарного бокса

Цена фармацевтического бокса зависит от его назначения, конструкции, системы фильтрации и комплектации.

На стоимость влияют:

• обычный ламинарный шкаф или цитостатический бокс;

• горизонтальный или вертикальный поток;

• ширина рабочей камеры;

• количество HEPA-фильтров;

• система внешнего отвода;

• материал внутренней камеры;

• моторизованное стекло;

• датчики и сигнализация;

• УФ-лампа;

• система деконтаминации;

• подставка;

• доставка;

• монтаж;

• квалификация;

• сервисное обслуживание.

Обычный аптечный clean bench для безопасных п